Lorazepam

Definisi & Informasi Umum Obat

Lorazepam merupakan obat golongan benzodiazepine yang banyak digunakan sebagai ansiolitik (meredakan kecemasan). Lorazepam bekerja pada sistem saraf pusat dengan meningkatkan efek inhibisi gamma-aminobutyric acid (GABA) sehingga meningkatkan pembukaan kanal klorida, menyebabkan hiperpolarisasi membran, dan pengurangan eksitasi saraf. Merek dagang dari lorazepam adalah Ativan.^1,2,3

Indikasi

Ditemukan oleh DJ Richards, lorazepam mulai hadir di pasar Amerika Serikat pada tahun 1977. Obat ini diindikasikan pada kondisi gangguan kecemasan, insomnia yang dikaitkan dengan kecemasan, dan terapi status epilepticus. Beberapa indikasi lainnya adalah spasme otot, insomnia, delirium, dan katatonia psikogenik.⁴

Dosis dan Penggunaan

Lorazepam tersedia dalam bentuk oral, intravaskular, dan intramuskular. Tersedia 3 dosis untuk lorazepam bentuk tablet, yaitu 0,5mg, 1mg, dan 2 mg. Konsentrasi oral adalah sebanyak 2 mg/mL dan dosis parenteral adalah 2 mg/mL dan 4 mg/mL.⁵

Untuk kelainan kecemasan pada dewasa, dosis inisial adalah 2-3 mg per oral setiap 8-12 jam sesuai kebutuhan sedangkan dosis pemeliharaan adalah 2-6 mg/hari per oral setiap 8 sampai 12 jam. Untuk terapi insomnia jangka pendek, berikan lorazepam 2-4 mg per oral pada malam hari.⁵

Pada kondisi status epilepticus, berikan 4 mg/dosis IV dengan kecepatan 2 mg/menit pada dewasa. Apabila kejang tetap bertahan setelah 5-10 menit, berikan 4 mg IV kembali. Pada pasien bayi dan anak, berikan 0,05-0,1 mg/kg IV selama 2-5 menit dengan tidak melebihi 4 mg/dosis dan dapat diulang sesuai kebutuhan setiap 10-15 menit.⁵

Sebagai sedasi di ICU pada dewasa, dapat diberikan 0,02-0,04 mg/kg loading dose IV lorazepam. Alternatif pemberian dosis lainnya adalah sebanyak 0,02-0,06 mg/kg secara intermittent IV setiap 2-6 jam sesuai kebutuhan atau 0,01-0,1 mg/kg/jam secara kontinu per IV. Sebagai agen sedasi/ansiolitik pada pasien anak, berikan 0,05 mg/kg/dosis lorazepam per oral setiap  4-8 jam dengan tidak melebihi 2 mg/dosis.⁵

Untuk mengurangi gejala kelainan kecemasan pada pasien geriatri, berikan dosis inisial yang lebih rendah, yaitu 1-2 mg per oral setiap 8-12 jam. Untuk pasien geriatri yang mengalami insomnia, berikan dosis inisial 0,5-1 mg per oral setiap malam apabila terjadi peningkatan gejala.⁵

Interaksi

Apabila lorazepam diadministrasikan dengan depresan sistem saraf pusat lain seperti alkohol, barbiturat, antipsikotik, sedatif/hipnotik, antidepresan, dan anestesi, efek depresi sistem saraf pusat (SSP) akan meningkat. Administrasi lorazepam dengan valproat dapat meningkatkan konsentrasi plasma dan mengurangi klirens lorazepam. Selain itu, administrasi lorazepam dan probenecid menyebabkan peningkatan waktu paruh dan durasi efek lorazepam karena terjadi pengurangan klirens total. Tidak hanya itu, administrasi lorazepam dengan teofilin atau aminofilin.²

Efek Samping

 Efek samping yang umumnya ditemukan setelah konsumsi lorazepam adalah gejala pusing, ataxia, hipotensi, kelelahan, amnesia, kebingungan, iritabilitas, konstipasi, perubahan nafsu makan, vertigo, impotensi, kekuningan, dan peningkatan bilirubin.⁴

Peringatan Obat

Lorazepam dikontraindikasikan pada kondisi hipersensitivitas, acute narrow angle glaucoma, depresi respirasi yang berat, dan apnea.⁵

Konsumsi benzodiazepin dan opioid dapat menyebabkan sedasi yang berlebihan, depresi sistem respirasi, koma, dan kematian. Penggunaan obat dalam jangka waktu yang lama bisa menyebabkan ketergantungan secara fisik dan psikologis, khususnya pada pasien dengan riwayat penggunaan alkohol dan narkoba. Konsumsi obat ini harus diawasi ketat, khususnya pada pasien dengan riwayat percobaan bunuh diri atau penyalahgunaan obat. Untuk mengakhiri penggunaan obat, kurangi dosis secara perlahan.⁵

Karena diekskresikan pada ASI, laktasi pada pasien yang mengkonsumsi lorazepam tidak dianjurkan. Menurut FDA, lorazepam termasuk ke dalam kategori obat kelas D saat kehamilan.⁵

Overdosis

Pasien yang mengonsumsi lorazepam melebihi dosis yang disarankan dokter dapat mengalami beberapa gejala seperti disorientasi, pergerakan mata involunter, penglihatan kabur, kontraksi otot involunter, perlambatan pernapasan yang sangat parah, penurunan status mental, koma, dan akhirnya kematian.⁶

Apabila seseorang mengalami overdosis lorazepam, segera hubungi tenaga kesehatan terdekat untuk tatalaksana segera. Adiksi lorazepam dapat terjadi, dan kasusnya sudah terekam di Amerika, sehingga pasien yang menderita adiksi ini dapat mengontak lembaga tertentu. Pasien yang mengalami hal seperti ini dapat diberikan antidotum benzodiazepine lainnya, yaitu flumazenil.⁶

Farmakologi

Melalui ikatan dengan reseptor benzodiazepine di kanal klorida post-sinaps GABA-A, obat ini dapat meningkatkan efek inhibisi GABA. Hal ini ditandai dengan peningkatan pergerakan ion klorida ke dalam sel.⁷

Lorazepam diabsorbsi dengan baik dengan bioavailabilitas sebanyak 90% ketika diberikan per oral. Ketika diadministrasikan lorazepam sebanyak 4 mg secara IM, lorazepam diabsorpsi sepenuhnya dan akan mencapai konsentrasi serum maksimal dalam 15-30 menit. Waktu yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi serum maksimal ketika diberikan per oral adalah 2 jam. Obat ini dimetabolisme di hati oleh isoenzim CYP450. Volume distribusi obat ini adalah 1,3 L/kg dan sebagian besar dosis obat yang diadministrasikan akan dieliminasi di urin dan sebagian kecil di feses. Laju klirens obat ini adalah 5,8 mL.menit/kg.³

Referensi:

1. Lorazepam [Internet]. Place unknown: drugs.com; [cited 2021 Jun 29; updated 2021 Feb 12]. Available from: https://www.drugs.com/lorazepam.html#uses
2. Lorazepam [Internet]. Place unknown: RxList; [cited 2021 Jun 29]. Available from: https://www.rxlist.com/consumer_lorazepam_ativan/drugs-condition.htm
3. Lorazepam [Internet]. Place unknown: Pubchem; [cited 2021 Jun 29]. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Lorazepam
4. Ghiasi N, Bhansali RK, Marwaha R.  Lorazepam [Internet]. Place unknown: Statpearls; [cited 2021 Jun 29; updated 2021 Feb 17]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532890/
5. Lorazepam (Rx) [Internet]. Place unknown: Medscape; [cited 2021 Jun 29]. Available from: https://reference.medscape.com/drug/ativan-loraz-lorazepam-342906#6
6. Mosel S. Lorazepam overdose [Internet]. Place unknown: American addiction centers; [cited 2021 Jun 29; updated 2021 Mar 2]. Available from: https://drugabuse.com/benzodiazepines/ativan/lorazepam-overdose/
7. Lorazepam [Internet]. Place unknown: drugbank; [cited 2021 Jun 29]. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB00186