Rosuvastatin

Definisi & Informasi Umum Obat Rosuvastatin

Rosuvastatin adalah obat yang dapat membantu menurunkan kolesterol “buruk” dan lemak (LDL, trigliserida) dan meningkatkan kolesterol “baik” (HDL) di dalam darah. Rosuvastatin termasuk dari kelompok obat-obatan yang disebut dengan statin. Obat ini bekerja dengan cara menurunkan jumlah kolesterol yang diproduksi hati.¹

Penurunan LDL dan trigliserida serta meningkatkan HDL dapat menurunkan risiko penyakit jantung dan membantu mencegah stroke serta serangan jantung. Pengobatan dengan rosuvastatin akan lebih efektif bila diikuti dengan pola makan yang baik, berolahraga, pengurangan berat badan (apabila berat badan melebihi BMI) dan penghentian merokok.¹

Indikasi

Rosuvastatin diindikasikan untuk beberapa kondisi di bawah ini²:

• Trigliseridemia
• Disbetalipoproteinemia (hiperlipoproteinemia tipe III)
• Hiperkolesterolemia homozygous familial

Obat ini juga digunakan untuk menurunkan total kolesterol (total-C), LDL-C, ApoB, serta untuk meningkatkan HDL-C pada kondisi hiperlipidemia dan dislipidemia apabila diet dan peningkatan aktivitas fisik masih belum mencukupi.²

Rosuvastatin juga diindikasikan untuk pencegahan kondisi-kondisi kardiovaskular yang serius seperti risiko infark miokardium, stroke, dan revaskularisasi arteri koroner pada pasien dewasa yang tidak memiliki riwayat masalah kardiovaskuler tetapi memiliki setidaknya 2 faktor risiko mengalami penyakit kardiovaskular.²

Dosis dan Penggunaan

Rosuvastatin tersedia dalam bentuk tablet untuk dimasukkan ke mulut. Obat ini juga tersedia dalam bentuk kapsul. Kekuatan sediaannya yaitu³:

• 5 mg
• 10 mg
• 20 mg
• 40 mg

Pada kondisi hiperkolesterolemia, dosis awal yang digunakan yaitu 10-20 mg 1x/hari secara oral. Dosis dapat dititrasi tetapi tidak boleh melebihi 40 mg per hari. Rentang dosisnya yaitu 5-40 mg/hari.³

Pada kondisi hiperkolesterolemia homozygous familial (HoFH), rosuvastatin diindikasikan untuk menurunkan LDL-C, total-C, serta nonHDL-C dan ApoB pada anak-anak dan dewasa muda berusia 7-17 tahun. Untuk anak-anak usia 7-17 tahun, dosis yang digunakan yaitu 20 mg 1x/hari secara oral.³

Pada masalah ginjal, diperlukan modifikasi dosis rosuvastatin, dengan rincian seperti berikut³:

• Pada kerusakan fungsi ginjal berat (CrCl < 30 mL/min/1.73m²) tanpa dialisis, turunkan dosis awal hingga 5 mg 1x/hari secara oral dan tidak melebihi 10 mg 1x/hari secara oral.
• Pada pasien dengan CrCl > 30 mL/min/1.73m², tidak diperlukan modifikasi dosis.

Interaksi

Rosuvastatin dapat mengalami interaksi yang berat apabila dikombinasikan dengan³:

• Gemfibrozil
• Red yeast rice

Interaksi yang serius dari rosuvastatin akan terjadi apabila dikombinasikan dengan³:

• Atazanafir
• Klaritromisin
• Kolkisin
• Siklosporin
• Eltrombopag
• Fenofibrat
• Lopinavir
• Ritonavir

Efek Samping

Gejala akibat pengobatan rosuvastatin yang umum yaitu³:

• Nyeri otot
• Nyeri sendi
• Diabetes melitus
• Sakit tenggorokan
• Pusing
• Lemas
• Peningkatan kreatin fosfokinase
• Mual
• Nyeri abdomen

Gejala akibat pengobatan rosuvastatin yang cenderung lebih jarang yaitu³:

• Kulit dan mata kuning (jaundice)
• Penyakit otot
• Rhabdomiolisis

Peringatan Obat

Rosuvastatin dikontraindikasikan bagi pasien dengan³:

• Hipersensitivitas terhadap rosuvastatin
• Penyakit liver aktif dengan uji fungsi liver (LFT) yang meningkat
• Kehamilan dan laktasi

Beberapa peringatan penting lainnya terkait pengobatan rosuvastatin antara lain³:

• Akan terjadi peningkatan gula darah dan hemoglobin terglikosilasi (HbA1c) yang pada beberapa kasus mampu mencapai ambang batas untuk diagnosis diabetes melitus
• Pengobatan pada pasien penyakit liver kronik perlu berhati-hati.
• Gunakan dosis awal yang rendah (5 mg 1x/hari) pada pasien yang memiliki risiko miopati

Rosuvastatin dikontraindikasikan untuk penggunaannya selama kehamilan. Rosuvastatin sebagai penghambat HMG-CoA reductase menurunkan sintesis kolesterol dan sintesis substansi aktif biologis lainnya yang merupakan turunan dari kolesterol (misalnya membran sel) sehingga dapat membahayakan pertumbuhan janin apabila diadministrasikan ke wanita hamil.³

Rosuvastatin juga dikontraindikasikan penggunaannya untuk wanita menyusui, karena obat ini dapat terminum bayi melalui ASI dan membahayakan balita yang mendapatkan ASI tersebut. Oleh karena itu, wanita yang menjalankan pengobatan rosuvastatin tidak diperbolehkan untuk menyusui.³

Overdosis

Efek samping dari overdosis rosuvastatin dapat berupa neuropati perifer, diare, peningkatan kadar kalium, miopati, rabdomiolosis, gagal ginjal akut, serta peningkatan LFT. Penanganan overdosis bersifat suportif.³

Farmakologi

Rosuvastatin adalah salah satu jenis pada golongan obat statin dan merupakan inhibitor kompetitif dari enzim HMG-CoA reduktase, yang berfungsi mengkatalisis konversi HMG-CoA menjadi mevalonat, suatu tahapan awal pada biosintesis kolesterol.²

Berdasarkan hasil suatu studi, ditemukan bahwa bioavailabilitas rosuvastatin oral sejumlah 20% dan 50% dari obat ini diabsorpsi. Konsentrasi plasma maksimum (Cmax) rosuvastatin adalah 6,06 ng/mL dan tercapai sekitar 5 jam sejak pemberian dosis oral.²

Rosuvastatin mengalami first-pass metabolism di liver, yaitu tempat utama sintesis kolesterol dan clearanceLDL-C. Volume distribusi rata-rata rosuvastatin adalah sekitar 134 liter.²

Hanya sekitar 10% dari obat yang termetabolisme. Sitokrom P450 (CYP) 2C9 berperan dalam pembentukan metabolit utama rosuvastatin, yaitu N-desmetilrosuvastatin. Sekitar 90% dari rosuvastatin dan metabolitnya diekskresikan melalui feses. Setelah dosis intravena, 28% dari pembuangan total tubuh melalui rute ginjal dan 72% sisanya melalui rute hepatik.²

Referensi

1. WebMD. Rosuvastatin CALCIUM [Internet]. New York: WebMD; date unknown [cited 2021 Apr 24]. Available from: https://www.webmd.com/drugs/2/drug-76701/rosuvastatin-oral/details
2. DrugBank. Rosuvastatin [Internet]. Alberta: DrugBank; date unknown [cited 2021 Apr 24]. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB01098 
3. Cunha JP. Rosuvastatin [Internet]. California: RxList; date unknown [cited 2021 Apr 24]. Available from: https://www.rxlist.com/consumer_rosuvastatin_crestor/drugs-condition.htmhttps://www.rxlist.com/consumer_digoxin_lanoxin/drugs-condition.htm